1. 基本信息
品系名称:C57BL/6-Tg(mCD3Ep-hCD3E-mCD3Ee)3Vst/Vst
常用名:C57BL/6-CD3E人源化必威; CD3E人源化必威
背景: C57BL/6NCrl
毛色:黑色
品系建立:
将mCD3E promotor-hCD3E-mCD3E enhancerDNA序列的线性化片段注入C57BL/6NCrl必威胚胎原核,获得转基因阳性必威。通过表型分析,选择正确表达的hCD3E转基因阳性鼠作为首建鼠,与野生型C57BL/6NCrl交配扩繁建立。
2. 表型分析
CD3E人源化必威可以检测到人CD3E的表达,可以被人CD3E特异性抗体结合并激活CD3分子介导的T细胞活化信号。
图1 外周血流式分析8周龄CD3E人源化必威,可以检测到人CD3E的表达(27.6%)。
3. 应用领域
CD3E基因编码的蛋白质是CD3-epsilon多肽,与CD3-gamma、-delta和-zeta以及T细胞受体alpha/beta和gamma/delta异二聚体共同构成T细胞受体- cd3复合体。该复合物在将抗原识别与多种细胞内信号转导通路结合的过程中起着重要作用。主要应用:
-验证针对人CD3E和肿瘤抗原的双特异性抗体(bispecific antibody)的抗肿瘤效果;
-T细胞发育和活化的研究;
-I型糖尿病(autoimmune diabetes)发病机理和治疗研究。
4. 参考文献
(1)Clevers HC, Dunlap S, Wileman TE, Terhorst C (November 1988). "Human CD3-epsilon gene contains three miniexons and is transcribed from a non-TATA promoter". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (21): 8156–60.
(2)J Autoimmun. 2017 Jan;76:115-122. doi: 10.1016/j.jaut.2016.10.001. Epub 2016 Oct 10.Mucosal administration of CD3-specific monoclonal antibody inhibits diabetes in NOD mice and in a preclinical mouse model transgenic for the CD3 epsilon chain.