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1. 基本信息
品系名称：B6- Pdcd1em1(hPdcd1)Vst Lag3em1(hLAG3)Vst/Vst
常用名：hPD1-LAG3双人源化必威; hPD1-hLAG3必威
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
品系建立：
采用CRISPR-Cas9辅助的方法，将必威程序性死亡受体1基因（Pdcd1 or PD-1，programmed death 1)）的胞外区替换为人源的序列；同时将必威Lag3(Lymphocyte-activation gene 3)的胞外区替换为人源的序列。两种人源化必威互配，获得双杂合必威，双杂合鼠互配获得双纯合的hPD1-LAG3双人源化必威。
2. 表型分析
在hPD1-LAG3双人源化必威体内，使用人源PD-1和LAG3抗体抑制剂时就可以识别并发挥生物学功能，可用于相关的双特异抗体的药效或药物筛选实验。FACS检测hPD1-LAG3双人源化必威脾脏淋巴细胞表达h Pdcd1；hPD1-LAG3双人源化必威MC38结肠癌肿瘤(~1000mm3)淋巴细胞浸润，其中CD4+细胞中有50%人源LAG3+细胞。
3. 应用领域
PD-1是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。维通达研发的hPD1-LAG3双人源化必威，接种MC38肿瘤细胞系后，注射PD-1抑制剂Keytruda后，表现出明显的肿瘤缩小和消失，可以用于PD-1相关的药效或药物筛选实验。LAG3(Lymphocyte-activation gene 3)，又称为CD223(cluster of differentiation 223)，是一个有多种生物功能的细胞表面蛋白分子。LAG3表达于活化的T细胞，B细胞，NK细胞和浆细胞样树突状细胞，其主要的配体是MHC class II分子，该蛋白与CTLA-4和PD-1类似，负调控T细胞的增殖、活化和稳态，并被报道在Treg抑制功能中发挥作用。
可用于hPD1和LAG3人源化抗体相关的药效或药物筛选实验。
4. 参考文献
（1）Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.
（2）Goldberg M.V., Drake C.G. (2010) LAG-3 in Cancer Immunotherapy. In: Dranoff G. (eds) Cancer Immunology and Immunotherapy. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol 344. Springer, Berlin, Heidelber.
