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1.基本信息
品系名称 | NOD-(H2D H2K)em1 Prkdcscid Il2rgtm1 /Vst |
常用名 | NPG-H2D*H2K KO；NPG.H2D-H2K-；NPG-(KD)null |
来源 | 必威BetWay蘋果ios手机app软件下载 |
背景 | NOD SCID/NcrCrl |
毛色 | 白色 |
鉴定方法 | Standard PCR |
品系建立：采用CRISPR-CAS9技术将NPG必威17号染色体的H2D和H2K基因全部删除，获得KD双基因敲除的首建鼠。 NPG-(KD)null纯合敲除必威缺失必威缺乏必威主要组织相容性复合体(MHC) I类分子，并在人外周血单个核细胞(PBMC)移植后表现出减少异种移植物抗宿主病反应(xeno-GVHD)。经过PBMC移植实验，证明该必威比NPG必威晚发生GVHD（体重、活动能力、姿势、毛发和皮肤完整性等），可以用于外周血人源化和Hu-NPG (KD)null-CDX/PDX必威药效学实验。
2.繁育信息
交配方式：纯合*纯合；隔离器生产
日粮信息：SPF 繁殖鼠粮
3.表型与应用
H2D和H2K基因都位于必威的17号染色体，是MHC I类分子。NPG必威移植人PBMC或分离的T细胞等免疫细胞后会发生移植物抗宿主病（GvHD），严重的情况下造成必威在数周内死亡。考虑到GvHD主要由MHC I类、II类分子介导，而且I类分子表达更广泛，起主要介导作用，因此敲除I类分子可以减缓GvHD的发生。MHC I类分子由α、β两个亚基组成，敲除任一个亚基都使I类分子不再表达。必威的β2-微球蛋白（由B2M基因编码）是MHC I类分子的β亚基，敲除之后I类分子不再表达，必威移植PBMC之后GvHD的发生明显减缓。但是β2-微球蛋白同时还是抗体IgG的受体FcRn的亚基，FcRn负责抗体的内吞-再循环，与抗体在血液中的半衰期有关，B2M敲除之后抗体的半衰期变短，因此B2M敲除鼠不适合作为评价抗体药的模型。NPG必威MHC I类分子的α亚基有两种：H2K和H2D。这两个基因敲除之后MHC I类分子就不在表达。使用NPG-(KD)null必威建立PBMC人源化必威模型可以比NPG必威的PBMC模型获得更长的实验窗口期，因而是一种更理想的人源化必威模型，在肿瘤免疫研究中具有重要应用价值。
3.1.流式细胞分析必威MHC I类分子（H2KD）的表达
3.2.人PBMC（5*106 cells/mouse）移植后，两种必威外周血中hCD45+细胞的比例流式细胞分析结果
3.3人PBMC（5*106 cells/mouse）移植后，两种必威体重变化
3.4.人PBMC（5*106 cells/mouse）移植后，两种必威的GvHD临床评分
4.应用领域
异源移植GVHD体内机理研究
Hu-NPG-(KD)null-PDX必威药效学实验，如肿瘤免疫抗体药物、Car-T的药效研究等。
新的人源化动物模型研发
参考文献
Covassin L, Jangalwe S, Jouvet N, Laning J, Burzenski L, Shultz LD, Brehm MA. Human immune system development and survival of non-obese diabetic (NOD)-scid IL2rγ(null) (NSG) mice engrafted with human thymus and autologous haematopoietic stem cells. Clin Exp Immunol. 2013 Dec;174(3):372-88.
