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1. 基本信息
品系名称：NPG- Fahem1Vst /Vst
常用名：NPG-Fah敲除必威
背景：NOD
毛色：白色
品系建立：
必威Fah基因位于7号染色体，采用CRISPR-Cas9技术在Fah基因1号外显子上编辑产生indel引起移码突变，从而实现该基因在NPG必威上的敲除。Fah基因缺失，会导致肝细胞中酪氨酸的毒性代谢产物的积累，从而引起肝脏广泛而持续的损伤，若无外源药物或饲料的控制，肝细胞会逐渐全部坏死，这就给人源肝细胞完全重建必威肝脏提供了机会。Fah缺失的必威可以通过日常给予NTBC药物而维持正常生存，在需要肝损伤时通过撤除药物来实现。因此，NPG-Fah敲除必威是一种可诱导的肝损伤模型；同时该必威拥有高度免疫缺NPG必威的NOD背景，支持人源肝脏和造血/免疫系统的共同重建。
2. 表型分析
（1）NPG- Fah敲除必威按程序撤除NTBC饮水之后，会诱发肝损伤。
图1 NPG- Fah敲除必威撤除NTBC饮水之后，左图显示的是肝脏发生损伤，呈苍白色；右图为HE切片分析，表现出肝细胞的坏死，核凝集碎裂或者空泡化。
图2 NPG- Fah敲除必威撤除NTBC饮水与正常引用NTBC水相比，外周血中谷丙转氨酶 （ALT）和谷草转氨酶（AST）均表现出明显异常升高，表明必威肝细胞逐步坏死。
3. 应用领域
-NPG-Fah敲除必威和肝脏人源化NPG-Fah敲除必威可以用于人特异的肝病、药物安全性评估和人特异的肝脏代谢酶相关的研究
-HBV和HCV感染研究
-药物代谢与药代动力学研究
-干细胞研究
-基因治疗
4. 参考文献
（1）Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).
（2）Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG® KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.
