独家!|高度免疫缺陷大鼠-F344RG大鼠
维通达自主研发的F344RG大鼠,缺乏成熟的T、B细胞,NK细胞活性几乎丧失,是目前国内首例高度免疫缺陷近交系工具大鼠。
大鼠研发进程一览
裸大鼠,由英国罗威特研究所在1953年首先发现,1979年NIH育成了封闭群裸大鼠,该品系Foxn1基因突变,没有胸腺,缺乏T细胞,在发育的不同阶段会交替出现有毛和无毛现象,其免疫缺陷程度较低。
2012年,通过ZFN技术,获得了Il2rg基因敲除的SCID大鼠,其NK细胞活性降低,该大鼠免疫缺陷程度较低。
2014年,维通达在F344背景上分别敲除了Prkdc、Rag2和Il2rg 三个基因,2015年获得双敲纯合大鼠。除高度免疫缺陷大鼠的常规分析外,饲养中观察到成年Prkdc和Il2rg双基因敲除大鼠体重比野生型F344大鼠降低40%左右,不育率高达90%(推测与大鼠早衰的表型相关,growth retardation and premature senescence)。而同时获得的Rag2和Il2rg 双基因敲除大鼠体重和扩繁情况与野生型F344大鼠基本近似。
2015~2016年,维通达进行了一系列人源肿瘤的移植实验,发现该免疫缺陷大鼠优于裸大鼠,对于部分细胞系成瘤率高达100%。因为F344大鼠是近交系,且适合于肝损伤实验,是重要的基础工具大鼠。
F344RG大鼠基本特征
●Rag2null : 位于3号染色体的Rag2基因 (recombination activating gene 2)突变,不能产生成熟的B淋巴细胞、T淋巴细胞,表现为细胞免疫和体液免疫的免疫缺陷。
●Il2rgnull: IL-2 receptor的gamma链是具有重要免疫功能的细胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的共同受体亚基,该基因敲除后的大鼠机体免疫功能严重降低,尤其是NK细胞的活性几乎丧失。
(2)F344RG大鼠几乎检测不出免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)
应用领域
l 人源细胞或组织移植
l 肿瘤和肿瘤干细胞研究
l ES/iPS细胞研究
l 造血和免疫学研究
l 人类疾病感染模型研究
l 新的人源化动物模型研发